Presentation Transcript

1. Hyperprolaktinemia Andon Hestiantoro Divisi Imunoendokrinologi Reproduksi Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia RS. Dr. Cipto Mangunkusumo JAKARTA

3. Kelenjar hipofisis anterior Sinusoid Basofilik Asidofilik

5. SRIF = somatotropin release inhibiting factor = somatostatin

6. Adenoma Hipofisis

7. Prolaktin (PRL) dan Laktasi

8. PROLAKTIN • Dibawah regulasi hypothalamus (“tonic inhibition”) • 2 faktor hypothalamus • PIF (PRL-inhibiting factor) Dopamine • PRF (PRL-releasing factor) TRH, VIP (vasoactive intestinal polypeptide)

9. PROLAKTIN • Stimulasi pembentukan payudara • Inisiasi dan mempertahankan laktasi • Reseptor PRL • Permukaan alveolar kelenjar payudara • Hati dan Ginjal • Ovarium, Testis dan Prostat • Estrogen • Sinergistik dalam pembentukan payudara • Efek antagonis terhadap laktasi

10. Pertumbuhan payudara dan Laktasi • Pertumbuhan duktus: estrogen • Pembentukan lobulo-alveolar payudara: PRL + progesteron • Laktasi: PRL + oksitosin

11. Prolaktin = PRL • A “stress hormone” • Sekresi secara pulsatil Kadar tertinggi di pagi hari Lebih rendah pada siang hari • Sekresi fisiologik PRL↑ • Saat nyeri • Rangsangan puting susu • Kehamilan • Pemeriksaan pelvik • Olah Raga • Tidur

12. TIDA: Tuberoinfundibular Dopamin PHDA: Periventricular hypophysial Dopamin

13. Hiperprolaktinemia(>25 ng/ml)?? • Patogenesis (“basic mechanism”) • Defisiensi dopamin di hipotalamus • Tumor hipotalamus • “AV malformation” • Proses inflamasi • Obat tertentu: • methyldopa (Aldomet), reserpine • Defek mekanisme transport dopamin • Tumor hipofisis atau tumor tangkai hipofisis • Trauma kepala • Pemotongan tangkai hipofisis

14. Hiperprolaktinemia • Patogenesis (“basic mechanism”) • Lactotroph insensitif terhadap dopamin • “dopamine receptor blocking agents” • phenothiazine (chlorpromazine) • butyrophenones (haloperidol) • benzamide: metoclopamide, sulpiride, domperidone • Stimulasi terhadap “lactotrophs” • Hipotiroidism • TRH • Estrogen • Rangsangan/Trauma dada: herpes zoster, surgery • Tumor menghasilkan PRL

15. Tumor Hipofisis • 10% dari brain tumor • Prolaktinoma 40-50% • “Non-functioning adenoma” 30% • Sel adenoma Gonadotroph 10-15% • Akromegali 10% • Cushing's disease • Adenoma mengeluarkan TSH

16. Diagnosis adenoma hipofisis • MRI : untuk jaringan lunak • CT scan : untuk jaringan tulang (dekstruksi sela tursika)

17. MRI dan mikro/makro adenoma

19. Macro Micro

20. Prolaktinoma • Grade 1 : mikroadenoma (<10 mm) • Grade 2 : makroadenoma • Grade 3 : kerusakan tulang terlokalisasi • Grade 4 : kerusakan tulang meluas

21. Gejala Klinik Hiperprolaktinemia • Menars yang terlambat • Gangguan siklus haid (60-90%) • Amenore • Oligomenore • Infertilitas • Galactorrhea (30-80%) • Defisiensi Estrogen • Libido menurun • Vagina kering • Dispareunia

23. Dampak negatif massa tumor • Ekstensi suprasellar : bitemporal hemianopia • Ekstensi posterior : homonimus defek lapang pandang • Ekstensi lateral extension (ke dalam sinus cavernous) • Penekanan syaraf kranial 3, 4, 5, 6 • Ekstensi ke dalam lobus temporalis : kejang-kejang

24. Dampak negatif hiperprolaktinemia • Poros hipotalamus-hipofisis-ovarium pada 3 lokasi • Tingkat hipotalamus • Mempengaruhi tonus dan sekresi siklik GnRH (LHRH) • Tingkat hipofisis • desensitisasi respons gonadotropin terhadap GnRH • Tingkat ovarium • Gagal produksi progesteron (an-ovulasi) (oleh sel granulosa ovarium)

25. Kehamilan dengan prolaktinoma • Mikroadenoma 1-5% akan menjadi makroadenoma • Makroadenoma 25% bertambah besar dan timbul gejala 15-35%

26. DD/ hiperprolaktinemia • Prolaktinoma • Hipotiroidism primer (TSH) • CRF (BUN/Cr) • Sirosis Hati (SGOT, SGPT, Alb/Glob) • Cushing's syndrome (Kortisol) • Akromegali (GH) • Obat-obatan (riwayat pengobatan-anamnesis) • Kehamilan (β-HCG)

27. Tatalaksana hiperprolaktinemia • Jika hiperprolaktinemia tidak diobati? • Libido menurun • Dispareunia • Hipogonadism • BMD ↓ • tumor semakin membesar

28. Hiperprolaktinemia • Indikasi pengobatan • Ingin hamil atau punya anak • Menyembuhkan galactorrhea • Menghilangkan gejala hipogonadism • Perhatian khusus • Follow-up teratur

31. Farmakoterapi untuk prolaktinoma • Preparat Ergot • Bromokriptin (approved by FDA) • Oral (2 x 0.625–3,75 mg per hari) titrasi !! • Intravaginal (?) • Cabergoline (longer duration of action) ? • Preparat non-Ergot • CV 205-502 (Octahydrobenzquinolone) ?

32. Farmakoterapi untuk prolaktinoma • Lama pengobatan 12-24 bulan, kemudian evaluasi diameter mikroadenoma dan kadar prolaktin • Bromokriptin dapat mengurangi volume makroadenoma sampai 50% pada 90% kasus. • Terapi medikamentosa 3 bulan tanpa hasil, indikasi pembedahan

33. Indikasi pembedahan pada prolaktinoma • Tidak tolerans terhadap obat • Tumor resisten terhadap obat • Terdapat gangguan penglihatan menetap walaupun telah mendapat obat • Tumor kistik atau hemoragik

34. Pembedahan trans-sphenoid untuk reseksi prolaktinoma Adenoma

35. Prognosis • 90-95% mikroadenoma tetap stabil atau produksi prolaktin menurun secara bertahap • 1/3 pasien hiperprolakttinemia idiopatik akan resolusi tanpa pengobatan • Angka kekambuhan pembedahan makroprolaktinoma adalah 40% dalam 5 tahun. • Angka kekambuhan hiperprolaktinemia adalah 80%, sehingga pasien memerlukan pengobatan medikamentosa jangka panjang.